En Calisto, un jove noble ben plantat, penetra a l'hort on es troba la Melibea, de qui queda profundament enamorat. Davant el rebuig d'aquesta i aconsellat pel seu criat Sempronio, decideix demanar ajuda a la Celestina, per obtenir per mitjà d'aquesta l'amor de la Melibea. L'alcaueta aconsegueix gràcies a les argúcies que la Melibea s'enamori d’en Calisto. Els criats d'aquest intenten explotar en benefici propi la passió del seu amo: que havia promès una cadena d’or a la Celestina si l'ajudava a rendir la voluntat de la Melibea. Quan això succeeix, els criats reclamen la seva part i davant la negativa de la Celestina, la maten. Són capturats i executats per la justícia. A la darrera trobada d’en Calisto i la Melibea, el jove noi en saltar la tàpia de l'hort de la Melibea per socórrer al seu criat Sosia cau i mor. El que porta al suïcidi de la Melibea davant la mirada compungida del seu pare Pleberio, qui finalitza la tragicomèdia amb unes reflexions morals i existencialistes.